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다중 암 표적단백질 분해
암세포에만 정확하게 항암제를 배달하여 표적 항암 치료의 핵심 도구로 사용되는 TfR1 또는 uPARAP 수용체에 대한 바인더와 암 표적 단백질 나노다비 빌딩블럭에 HeteroFcNeo(R0) 프레임워크를 적용해 다중 표적 세포막 단백질을 분해하는 항앙 치료제를 개발합니다.
표적 단백질 분해 후보물질 N-말단에 위치한 나노바디 빌딩블럭이 종양 세포막에서 과발현 되는 표적 단백질에 결합하고 후보물질 C-말단에 위치한 TfR1 (또는 uPARAP) 바인더가 세포막에 위치한 수용체에 결합한 후 세포 내부로 수송되어 엔도좀으로 이동하고 표적단백질은 리소솜으로 이동해 분해된다. 수용체와 후보물질은 재활용 엔도좀을 통해 세포막으로 이동하는 재활용 경로를 거치면서 다시 세포막으로 재분배되고 표적단백질과 결합해 새로운 사이클을 돌게 됩니다. 이 과정을 통해 계속적으로 재활용되는 암 치료제를 개발합니다.
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암 표적 단백질 나노바디 빌딩블럭
Nanobodies for Cancer Targets
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HeteroFcNeo (R0) 프레임 워크 빌딩블럭
Heterodimeric FcNeo without effctor functions
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TfR1 바인더 빌딩블럭
Molecular shuttle for internalization and recycle
암 표적단백질 나노바디 빌딩블럭
종양세포에서 특이적으로 과발현되는 세포막 표적 단백질에 대해여 40종의 나노바디 빌딩블럭을 설계하였으며 Deepronyx의 단백질 지능엔진으로 생물학적 시너지·임상 검증도·적응증 적합성·경쟁강도·차별화 가능성 등 5대 조합 특성을 평가하여 다중 조합 후보물질을 선정하여 다중 표적 세포막 단백질을 분해하는 항암 치료제로 개발하고 있습니다.
HeteroFcNeo(R0) 프레임워크
내인성 혈중 항체와 구별되는 새로운 프레임워크로 혈액에서 투여한 치료용 항체만을 선택적으로 분리할 수 있으며 서로 다른 항체 중쇄가 결합하여 하나의 비대칭 구조를 만드는 heterodimeric Fc 프레임워크로 원하지 않는 결합을 줄이고 정확한 조합으로 이중특이항체(Bispecific Antibody)를 구성합니다. 또한 안정성 강화이 강화되고 단백질 분해 저항성을 가지며 효과 기능이 제거된 프레임워크입니다.
TfR1 바인더
TfR1은 암세포에서 발현이 증가하는 종양 선택적 표적으로 빠른 내재화와 재활용 특성으로 자연이 설계한 분해 셔틀로 알려져 있습니다. 이러한 특성을 기반으로 TfR1 바인더를 설계하여 암 특이 세포막 단백질이나 분비단백질을 세포 내부로 내재화시켜 리소솜에서 분해하는 표적 단백질 분해 후보물질에 적용합니다.
uPARAP
uPARAP은 세포막의 '고속 택배 트럭' 같은 수용체로 알려져 있으며 암세포에만 정확하게 항암제를 배달하여 표적 항암 치료의 핵심 도구로 주목받고 있습니다. Tf1R 수용체 보다 더 빠르게 왕복/재활용되며 종양 특이적 과발현이 훨씬 뛰어나 off-target 독성이 현저히 낮아집니다. 이러한 특성을 기반으로 uPARAP 바인더를 설계하여 암 특이 세포막 단백질이나 분비단백질을 세포 내부로 내재화시켜 리소솜에서 분해하는 표적 단백질 분해 후보물질에 적용합니다.
다중 암 표적단백질 분해 파이프라인
TPD001 (PD-L1 & EGFR 이중 표적 단백질 분해 후보물질)
TPD002 (PD-L1 & VEGF 이중 표적 단백질 분해 후보물질)
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