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뇌장벽 셔틀 기반 뇌질환 치료제
뇌혈관 장벽을 투과할 수 있는 ‘이중 셔틀’ 빌딩블럭을 적용하여 효과적으로 후보물질을 뇌 영역으로 전달합니다. 전달된 후보물질의 ‘이중 표적’ 빌딩블럭은 시누클레인 올리고머나 타우 올리고머와 같은 독성 올리고머를 동시에 인지합니다. 또한 TAM 수용체 바인더 빌딩블럭으로 미세아교세포와 성상교세포의 Axl 수용체에 결합해 포식작용을 활성화하여 독성 올리고머를 동시에 제거 할 수 있는 뇌질환 치료제를 개발합니다.
이중 셔틀 뇌질환 후보물질의 N-말단에 위치한 TfR1 바인더와 C-말단에 위치한 IGF-1R 바인더는 뇌혈관 장벽의 TfR1 수용체와 IGF-1R 수용체에 결합여 뇌 안쪽으로 수송됩니다. 수송된 후보물질은 SynVHH 나노바디와 TauVHH 나노바디의 기능으로 시누클레인 올리고머나 타우 올리고머에 특이적으로 결합합니다. 또한 후보물질 중앙 부위에 위치한 TAM 수용체 바인더는 미세아교세포와 성상교세포의 세포막에 위치한 Axl 수용체에 결합해서 세포의 포식작용을 활성화시키고 서로 다른 독성 올리고머들을 동시에 제거하여 치료 효과를 나타냅니다.
항체 기반 치료제들은 자체적으로 가지고 있는 Fc 수용체가 미세아교세포와 성상교세포의 세포막에 위치한 FcRn에 결합하여 염증성 반응을 일으키며 사이토카인의 분비가 증가하여 뇌 부종 및 뇌 미세혈관출혈과 같은 부작용을 보이지만 TAM 수용체 신호전달 시스템을 활용할 경우 항염증 반응에 의한 기작으로 진행되어 뇌 부종 및 뇌 미세혈관출혈과 같은 부작용을 줄일 수 있습니다.
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뇌질환 독성 올리고머 나노바디 빌딩블럭
Nanobodies for toxic oligomers
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뇌장벽 투과 빌딩블럭
BBB shuttles
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TAM 수용체 리간드 빌딩블럭
TAM ligand design for activation of efferocytosis
뇌질환 독성 올리고머 나노바디 빌딩블럭
알파-시누클레인 올리고머는 파킨슨병 및 루이소체 치매 같은 신경퇴행성 질환을 일으키는 독성 올리고머로, 베타 아밀로이드 올리고머(Ab42 oligomer)와 타우 올리고머(Tau oligomer) 파킨슨병 및 알츠하이머병(치매) 같은 신경퇴행성 질환과 관련된 독성 올리고머로 알려져 있습니다. Deepronyx의 단백질 지능엔진으로 독성 올리고머에 특이적으로 결합하는 나노바디를 설계하여 뇌질환 치료제를 개발합니다.
뇌장벽 투과 빌딩블럭
TfR1(트랜스페린 수용체 1, Transferrin Receptor 1), IGF-1R(인슐린 유사 성장인자 1 수용체), CD98hc(CD98 heavy chain, SLC3A2) 수용체들은 뇌혈관장벽(BBB)을 투과해 약물을 뇌로 전달하는 핵심 표적으로 알려져 있습니다. Deepronyx의 단백질 지능엔진으로 뇌장벽 투과와 관련된 수용체에 특이적으로 결합하는 바인더를 설계하여 뇌장벽 투과를 촉진시키는 뇌질환 치료제를 개발합니다.
TAM 수용체 리간드 빌딩블럭
미세아교세포와 성상교세포의 세포막에 위치한 Axl 수용체는 TAM 수용체의 하나로 세포의 포식작용에 관련하여 뇌에 있는 독성 올리고머들를 제거합니다. Deepronyx의 단백질 지능엔진으로 TAM 수용체에 결합하는 리간드를 재설계하여 독성 올리고머를 효과적으로 제거하는 뇌질환 치료제를 개발합니다.
이중 셔틀 뇌질환 파이프라인
PAR001 (이중 셔틀, 이중 표적 파킨슨병 후보물질)
ALZ001 (이중 셔틀, 이중 표적 치매 후보물질)
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