Dibody 빌딩블럭
단일 표적 CAR의 한계인 항원 회피 및 종양 내 항원 이질성으로인해 암세포 살상 효능이 현전히 줄어들며 치료에 대한 저항성이 증폭될 수 있습니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 단일 세포가 2개 이상의 항원을 동시 또는 순차적으로 인식하는 Multi-specific/Tandem CAR 설계가 가능하며 이를 통해 항원 회피를 방지하고 종양 내 항원 이질성으로 인한 치료 저항성을 극복하여 종양 살상 범위를 확장할 수 있습니다.
Dibody 개발을 위해 Deepronyx의 핵심기술인 단백질 지능엔진 기술을 적용하였으며 고형암 적용을 위해 고형암 세포의 세포막에 고발현 되는 GPC3와 B7-H3에 선택적으로 결합하는 나노바디를 설계하였습니다. 설계된 2종의 나노바디를 링커로 연결시켜 한 분자에서 GPC3와 B7-H3를 인식할 수 있는 Dibody 구조를 설계하였습니다. 설계된 Dibody는 고형암 치료를 위한 CAR-NK 물질로 개발하고 있습니다.
Dibody (Bispecific)
IL21MAX 빌딩블럭
고형암 치료를 위한 CAR-NK 세포의 한계를 극복하기 위해 세포의 지속성 유지 및 강화가 필요합니다. 이를 위해 CAR 구조 안에 사이토카인을 내장하여 전신 투여 부작용 없이 CAR-NK 세포 스스로 생존·증식·기억 표현형을 유지하게 하는 전략이 필요합니다. 사이토카인 아머링을 위해 IL-21을 목표 사이토카인으로 선택하였으며 Deepronyx의 핵심기술인 단백질 지능엔진 기술을 적용하여 최적의 IL-21MAX 물질을 설계하였습니다. 는 야생형 IL21 보다 50배 이상 높은 결합능을 보이며 NK-세포 증폭, 지속, 기억 표현형 확장에 효과적인 성능을 나타냈습니다. 설계된 IL-21MAX 물질을 적용하여 CAR-NK 세포 스스로 생존·증식·기억 표현형을 유지하게함으로써 효과적인 고형암 치료용 CAR-NK 물질을 개발하고 있습니다.
IL21MAX
TGFbR 바인더
종양 미세 환경 (TME)의 고형암 암세포들은 TGF-β를 과발현하여 면역억제 TME를 형성하고 NK 세포의 기능을 저해하여 NK 세포에 의한 세포독성을 감소시킵니다. CAR-NK 세포의 효능을 위해 세포독성 및 INF-l의 회복이 필수적이며 이를 위해 TGF-b의 시그널을 차단할 필요가 있다. TGF-β 저항성 CAR-NK 세포를 만들기 위해 Deepronyx의 핵심기술인 단백질 지능엔진 기술을 적용하였여 TGFbR 바인더를 설계하였으며 TGFbR 바인더는 TGF-β 수용체에 결합하여 TGF-β가 수용체에 결합하지 못하도록하여 신호전달을 차단하는 inhibitor 역할을 합니다. 설계된 TGFbR 바인더는 고형암 치료를 위한 CAR-NK 물질로 개발하고 있습니다.
TGFbR1 바인더 : TGFb1JJAK
CXCR2 빌딩블럭
고형암 치료의 물리적인 장벽은 CAR-NK 세포의 능동적 종양 호밍으로 NK-세포의 종양 침윤 능력이라 할 수 있습니다. CAR-NK 세포가 능동적으로 TME 영역으로 이동하여 세포독성을 나타내기 위해서는 특별한 조작이 필요합니다. 종양 미세 환경의 고형암 암세포들은 특정 케모카인을 과발현하며 NK-세포가 이를 인지할 수 있으며 케모카인의 농도 구배에 따라 능동적 방향성 이동이 가능해집니다. Deepronyx의 핵심기술인 단백질 지능엔진 기술을 적용하여 케모카인 농도 구배를 인식할 수 있는 최적의 CXCR2 (케모카인 수용체)를 설계하였습니다. 는 야생형 보다 10배 이상의 결합 수용능을 보이는 CXCR2MAX를 설계하여 CAR-NK 세포의 능동적 종양 호밍 기능을 가지는 고형암 치료용 CAR-NK 물질을 개발하고 있습니다.
CXCR2MAX
